Un nuevo estudio preclínico realizado por investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania y el Centro Oncológico Abramson ha mostrado resultados prometedores en la lucha contra el cáncer de páncreas. La investigación indica que las células precancerosas en el páncreas pueden ser eliminadas antes de que se conviertan en tumores malignos, utilizando una terapia experimental que ha demostrado casi duplicar la supervivencia en modelos murinos de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC).
El estudio, publicado en la revista Science, destaca que esta es la primera vez que se demuestra que una intervención médica puede detener el crecimiento de lesiones precancerosas en el páncreas. Según el doctor Robert Vonderheide, coautor del estudio y director del Centro Oncológico Abramson, «la interceptación del cáncer se convertirá en la próxima frontera de la terapia oncológica». Esto es especialmente relevante dado el mal pronóstico del cáncer de páncreas, que carece de estrategias de detección y prevención efectivas.
Intervención temprana contra el cáncer
A diferencia de las estrategias tradicionales de prevención, como las vacunas o dejar de fumar, la interceptación del cáncer se centra en las primeras fases del proceso maligno. Un ejemplo de esto es la colonoscopia, donde se extirpan pólipos precancerosos antes de que se conviertan en cáncer colorrectal. En este contexto, el equipo de investigación utilizó dos inhibidores experimentales que atacan el gen cancerígeno KRAS, responsable de más del 90% de los cánceres de páncreas.
Las neoplasias intraepiteliales pancreáticas (PanIN), lesiones microscopiosas que pueden dar lugar a cáncer, no son visibles en las exploraciones y representan un reto significativo para los investigadores. Aunque este estudio no se centró en entender la biología de las PanIN, los científicos plantearon la hipótesis de que eliminar estas lesiones tempranas podría ser una estrategia eficaz para prevenir su evolución a PDAC.
Resultados esperanzadores de la investigación
Para llevar a cabo el estudio, el equipo utilizó dos compuestos, RMC-9945 y RMC-7977, diseñados para inhibir KRAS en su forma activa. Los resultados fueron alentadores: después de diez días de tratamiento, se observó una notable reducción de las lesiones precancerosas. Tras veintiocho días, la reducción fue aún más significativa, lo que resultó en un desarrollo más lento de los tumores y un aumento en la supervivencia de los ratones tratados en comparación con el grupo de control.
El tratamiento a largo plazo con RMC-7977 triplicó la mediana de supervivencia global en comparación con los ratones no tratados con PanIN. Los resultados indican que el grupo que recibió tratamiento antes del desarrollo de tumores sobrevivió casi el doble que aquellos que solo recibieron el tratamiento después del diagnóstico.
El coautor Ben Stanger, profesor de Investigación Oncológica, enfatiza la importancia de las PanIN como posibles dianas para la interceptación del cáncer. Sin embargo, también advierte sobre los desafíos de aplicar esta investigación a la población humana, ya que las PanIN no son detectables en pruebas de imagen.
El equipo de investigación tiene como objetivo trasladar estos hallazgos a ensayos clínicos centrados en pacientes de alto riesgo, especialmente aquellos que presentan quistes pancreáticos, que aunque tienen un bajo riesgo de cáncer, generalmente se extirpan quirúrgicamente si alcanzan un tamaño considerable. Esta estrategia podría extenderse a individuos con predisposición genética, incluyendo mutaciones en los genes BRCA1, BRCA2 o PALB2, así como otros factores de riesgo significativos.
El progreso en este ámbito podría marcar un cambio en la forma en que se aborda el cáncer de páncreas, abriendo la puerta a nuevas opciones de tratamiento y mejorando las perspectivas de los pacientes en el futuro.
