Un equipo de investigación de la Universidad del Sur de Dinamarca ha hecho un hallazgo significativo al identificar un nuevo mecanismo que controla la replicación del ADN, un proceso esencial que incide directamente en la división celular. Este descubrimiento, publicado en la revista Nature el 29 de enero de 2024, podría tener importantes implicaciones en el tratamiento del cáncer, dado que las células cancerosas se caracterizan por su división descontrolada.
Durante casi seis décadas, los científicos han buscado entender por qué el ADN no se replica de forma caótica cada vez que una célula se divide, un proceso vital para la supervivencia de los organismos multicelulares. Este proceso de división celular implica que cada célula copie su material genético, el ADN, y posteriormente forme nuevas células. Las células tienen un mecanismo preciso que les indica cuándo y cómo realizar estas copias durante las aproximadamente 24 horas que dura una división celular.
El descubrimiento del freno natural del ADN
El Laboratorio Kumar Somyajit, que lidera esta investigación, se ha centrado en la replicación del ADN y la integridad del genoma en células de mamíferos. La primera autora del estudio, Gita Chhetri, explica que “si no existiera ningún tipo de freno, las células se estresarían y la división celular podría fallar por completo”. Este nuevo enfoque ha llevado al equipo a identificar una proteína denominada PAF15, que actúa como un freno natural en la maquinaria de replicación del ADN.
Los investigadores descubrieron que el PAF15 limita la sobrecarga del sistema de replicación, protegiendo a las células de lo que los bioquímicos y biólogos moleculares denominan “catástrofe de replicación”. Esta proteína se encuentra exclusivamente en animales superiores, incluidos los humanos, lo que sugiere que es un desarrollo evolutivo relativamente reciente. Una vez que los niveles de PAF15 se agotan, la replicación del ADN debe detenerse, lo que indica que mantener esta proteína en niveles controlados es vital para el equilibrio celular.
Implicaciones en el tratamiento del cáncer
En el caso de las células cancerosas, la situación es diferente. Los tumores suelen maximizar la replicación del ADN para dividirse más rápidamente, lo que puede resultar en niveles de PAF15 significativamente más altos. Sin embargo, los investigadores sugieren que esta sobreproducción puede crear una vulnerabilidad que, al ser atacada, podría debilitar o incluso destruir las células tumorales de rápida división.
El equipo tiene planes de llevar a cabo estudios adicionales que involucren experimentos con células de pacientes con cáncer. Kumar Somyajit enfatiza la importancia de “estudiar estas vulnerabilidades mediante la investigación fundamental” para aprender cómo atacar y destruir las células cancerosas de manera más eficaz. Actualmente existen varios medicamentos que limitan la capacidad de división de las células cancerosas, pero ninguno logra eliminarlas por completo. El objetivo es que este descubrimiento conduzca a nuevas estrategias que permitan destruir las células cancerosas al interrumpir la replicación del ADN.
Este trabajo cuenta con el respaldo de la Fundación Lundbeck y subvenciones de la Sociedad Danesa del Cáncer y la Fundación Novo Nordisk. Kumar Somyajit también recibió una Beca Inicial del Consejo Europeo de Investigación, lo que resalta la relevancia y el potencial impacto de esta investigación en el campo de la oncología.
